Adanya kaskade lektin, aktivasi C4 dapat dicapai tanpa partisipasi antibodi dan Cl (Gambar 2). Kaskade ini diinisiasi oleh 3 protein, yaitu :
MBL (mannan-binding lectin), juga dikenal sebagai MBP(mannan-binding protein), yang berinteraksi dengan dua mannan-binding lectin-associated serine proteases (MASP dan MADSP2) yang analog dengan Clr dan Cls.
Interaksi ini menghasilkan kompleks yang analog dengan Clqrs dan menyebabkan aktivasi kaskade klasik yang tidak tergantung antibodi. Clq juga mengikat beberapa agen, misalnya beberapa retrovirus, mikoplasma, asam poli-inosinat dan agregat IgG dan menginisiasi kaskade klasik.
Gambar : Kaskade Lektin