Kaskade klasik (Gambar 1), pada keadaan normal memerlukan kompleks Ag-Ab, protein komplemen Cl, C4, C2, C3 dan kation Ca+ and Mg++
Aktivasi Cl
Ikatan Clqrs (kompleks tergantung Ca), terdapat dalam serum normal, dengan kompleks Ag-Ab menghasilkan autokatalisis Clr. Clr memecah Cls dan pecahannya menjadi suatu enzim (C4-C2 convertase) yang mampu memecah C4 maupun C2.
Gambar : Kaskade Klasik Sistem Komplemen
Aktivasi C4 dan C2 (terbentuknya C3 convertase):
Cls yang aktif memecah C4 menjadi C4a dan C4b.
C4b mengikat partikel antigen atau membran sel, sedangkan C4a tetap sebagai peptida aktif biologik pada sisi reaksi. C4b yang mengikat C2 yang mudah dipengaruhi Cls dan dipecah menjadi C2a dan C2b.
C2a tetap sebagai kompleks dengan C4b., sedangkan C2b dilepas ke dalam lingkungan mikro.
Kompleks C4b2a dikenal sebagai C3 convertase dan C2a merupakan bagian enzim.
Aktivasi C3 (terbentuknya C5 convertase):
C3 convertase, dengan adanya Mg++, memecah C3 menjadi C3a dan C3b.
C3b terikat pada membran, membentuk kompleks C4b2a3b, sedangkan C3a tetap berada dalam lingkungan mikro. Kompleks C4b2a3b, berfungsi sebagai C5 convertase yang memecah C5 menjadi C5a dan C5b. Terbentuknya C5 convertase ini, menandai akhir dari kaskade klasik.